- 代谢产物鉴定(Metabolite Identification, MetID)在新药研发领域中发挥着重要作用。在先导化合物优化(Lead Optimization)阶段,代谢产物鉴定可以帮助定位代谢软点(Soft Spots),以便药物化学家进行针对性结构修饰改造,从而改进药代动力学性质。根据NMPA与FDA指导原则,体外代谢产物鉴定与比较是IND申报(IND-Enabling)阶段实验动物种属选择的重要依据。此外,反应性代谢产物 (Reactive Metabolite)可与体内生物大分子发生共价结合,导致毒性反应。因此,尽早以谷胱甘肽捕获(GSH Trapping)等方式进行反应性代谢产物筛查,有助于降低后期开发风险。更多“药物研发平台”推荐:
- 体外孵育代谢物鉴定:肝微粒体、肝细胞、S9、肝细胞液、血浆等。 反应性代谢物鉴定:GSH trapping。体内代谢物鉴定: GSH trapping。 血浆、尿液、胆汁、粪便、组织脏器等。
- 高分辨质谱仪(HRMS)高分辨质谱仪(HRMS)是代谢产物鉴定研究的必备利器。z6尊龙药代动力学与生物分析部引进的Thermo Scientific四极杆-超高场静电场轨道阱(Quadrupole-Ultra High-Field-Orbitrap)质谱仪Q Exactive HF-X BioPharma是目前先进的HRMS之一,其分辨率高达240,000 FWHM ,并具有高质量精度(<1ppm,可准确拟合分子式)、高灵敏度(配备新型高容量离子传输管与电动离子漏斗,可检测纳克级别样品)、高扫描速度(Up to 40 Hz)、高稳定性(无需频繁校正质量轴)等特点,优于业界装备较多的IT-TOF、TripleTOF、QTof、LTQ-Orbitrap、QE Focus、QE Plus等机型。液相色谱方面搭配有Thermo Vanquish Flex UHPLC与DAD检测器,并利用Compound Discoverer软件进行数据分析。 UHPLC-UV-QE HF-X系统等